ZRS-6ST自動(dòng)溶出儀：口服制劑質(zhì)量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)載體
口服藥品進(jìn)入人體后，有效成分的釋放速度、釋放總量直接決定用藥效果與使用安全，僅憑外觀、崩解時(shí)間無法完整評(píng)判制劑內(nèi)在品質(zhì)，溶出度試驗(yàn)便成為行業(yè)通用的體外評(píng)價(jià)手段。ZRS-6ST自動(dòng)溶出儀依托恒溫循環(huán)水路、可控傳動(dòng)結(jié)構(gòu)與可視化操作面板，搭建穩(wěn)定的體外模擬環(huán)境，適配片劑、膠囊、顆粒、緩釋制劑等各類口服樣品檢測(cè)，為藥物研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)檢、市場(chǎng)核驗(yàn)提供可重復(fù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是藥劑實(shí)驗(yàn)室、藥企質(zhì)檢部門、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)常備的試驗(yàn)設(shè)備。
一、設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)帶來的操作優(yōu)化
整套設(shè)備由操作控制面板、恒溫供水箱體、傳動(dòng)升降機(jī)構(gòu)、攪拌桿件、透明溶出容器組合而成，各結(jié)構(gòu)協(xié)同配合，貼合藥典規(guī)定的試驗(yàn)操作要求。傳統(tǒng)同類型設(shè)備更換攪拌槳、轉(zhuǎn)籃時(shí)，需要人工手動(dòng)抬升機(jī)頭，調(diào)節(jié)桿件高度、校準(zhǔn)中軸線都要耗費(fèi)大量時(shí)間，人工操作力度不均還容易出現(xiàn)桿件偏移，影響每組容器內(nèi)流體環(huán)境統(tǒng)一。這款設(shè)備在升降結(jié)構(gòu)上做出優(yōu)化，工作人員只需操作面板按鍵，機(jī)頭即可自動(dòng)抬升，抬升后還能完成翻轉(zhuǎn)動(dòng)作，更換桿件、傾倒介質(zhì)、清理溶出杯的操作流程得到簡化，單人即可完成多組樣品同步更換，減少試驗(yàn)前期準(zhǔn)備耗時(shí)。
設(shè)備內(nèi)部可放置多組溶出容器，配套對(duì)應(yīng)數(shù)量的攪拌組件，儲(chǔ)水箱支持位置調(diào)節(jié)與鎖定，設(shè)備運(yùn)行過程中，攪拌桿、轉(zhuǎn)籃與溶出杯中軸線自動(dòng)對(duì)齊，規(guī)避人工安裝偏心帶來的數(shù)據(jù)偏差。控制面板集成溫度、轉(zhuǎn)速、計(jì)時(shí)、故障提示等多項(xiàng)監(jiān)控功能，運(yùn)行狀態(tài)實(shí)時(shí)顯示在面板窗口，設(shè)備自帶自檢程序，水路循環(huán)中斷、傳動(dòng)卡頓、溫控異常等問題出現(xiàn)時(shí)，會(huì)主動(dòng)發(fā)出提示信號(hào)，方便工作人員快速定位故障，減少試驗(yàn)中斷、數(shù)據(jù)失效的情況。計(jì)時(shí)系統(tǒng)可獨(dú)立累計(jì)試驗(yàn)時(shí)長，操作人員能直觀掌握試驗(yàn)進(jìn)度，適配長時(shí)間緩釋制劑釋放度檢測(cè)需求。
二、完整標(biāo)準(zhǔn)化操作流程講解
設(shè)備使用遵循固定流程，從開機(jī)準(zhǔn)備到試驗(yàn)結(jié)束，每一步操作都有對(duì)應(yīng)的規(guī)范要求，保障試驗(yàn)條件統(tǒng)一。
開機(jī)前需要先向水浴箱體注入純化水，水位達(dá)到標(biāo)識(shí)線后接通供電線路，確認(rèn)接地線路連接完好。開啟機(jī)身電源開關(guān)后，面板各顯示窗口同步啟動(dòng)，分別展示實(shí)時(shí)水溫、攪拌轉(zhuǎn)速、累計(jì)試驗(yàn)時(shí)長，各指示燈正常亮起代表設(shè)備通電狀態(tài)正常。
溫控系統(tǒng)單獨(dú)設(shè)有啟停按鍵，按下按鍵后循環(huán)水泵先行啟動(dòng)，水浴內(nèi)部水體持續(xù)流動(dòng)，等待片刻加熱組件開始工作，水溫逐步上升至預(yù)設(shè)數(shù)值并維持穩(wěn)定；再次按下按鍵，加熱功能停止，延時(shí)后水泵停止循環(huán)。若啟動(dòng)溫控后水體未正常循環(huán)，多為水泵內(nèi)部積存空氣，需要拆卸管路排出空氣，恢復(fù)水路通暢。
攪拌轉(zhuǎn)速控制與溫控操作邏輯相近，按鍵可控制轉(zhuǎn)桿啟停，轉(zhuǎn)桿運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)計(jì)時(shí)同步啟動(dòng)，停止轉(zhuǎn)動(dòng)后計(jì)時(shí)同步暫停。安裝攪拌桿件時(shí)，需要借助配套測(cè)量工具校準(zhǔn)桿件底部與溶出杯底的距離，鎖緊固定部件保證每組桿件高度統(tǒng)一，貼合藥典規(guī)定的尺寸標(biāo)準(zhǔn)。完成桿件校準(zhǔn)后，翻轉(zhuǎn)機(jī)頭向溶出杯注入試驗(yàn)介質(zhì)，同時(shí)保證水浴箱內(nèi)水位高于杯內(nèi)介質(zhì)液面，避免杯體受熱不均。
溫度、轉(zhuǎn)速數(shù)值均可通過面板按鍵上調(diào)或下調(diào)，調(diào)整后的數(shù)值會(huì)自動(dòng)保存，下次開機(jī)無需重復(fù)設(shè)置。全部參數(shù)調(diào)試完成、水溫穩(wěn)定后，投入待測(cè)樣品，正式啟動(dòng)攪拌與計(jì)時(shí)，到達(dá)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)即可取樣檢測(cè)藥物濃度。
三、設(shè)備在醫(yī)藥行業(yè)多場(chǎng)景實(shí)際應(yīng)用
(一)新藥處方研發(fā)與工藝篩選
一款口服制劑從實(shí)驗(yàn)室配方到落地生產(chǎn)，需要反復(fù)調(diào)整輔料配比、壓片力度、制粒工藝，不同工藝會(huì)改變藥物崩解、溶出特性。研發(fā)人員借助自動(dòng)溶出儀，搭配不同酸堿度的溶出介質(zhì)，模擬胃部、腸道生理環(huán)境，記錄不同配方樣品的溶出變化曲線，對(duì)比不同工藝下藥物釋放快慢，篩選適配人體吸收規(guī)律的配方，規(guī)避藥物釋放過快帶來的刺激反應(yīng)，或是釋放緩慢造成藥效不足的問題，降低動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)的試錯(cuò)成本。
仿制藥研發(fā)階段，溶出曲線對(duì)比是驗(yàn)證仿制藥與原研藥品質(zhì)量趨同性的核心環(huán)節(jié)。工作人員分別對(duì)兩款藥品開展多介質(zhì)溶出測(cè)試，比對(duì)完整釋放曲線，若曲線變化趨勢(shì)接近，可初步判斷兩款藥物進(jìn)入人體后的吸收行為相近，為仿制藥一致性評(píng)價(jià)申報(bào)提供基礎(chǔ)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，縮短藥品上市籌備周期。
(二)藥品量產(chǎn)過程批次質(zhì)量管控
制藥企業(yè)批量生產(chǎn)環(huán)節(jié)，每一批次成品都需要抽樣開展溶出度檢測(cè)，以此監(jiān)控生產(chǎn)穩(wěn)定性。原料批次更換、設(shè)備壓力波動(dòng)、輔料混合均勻度變化，都會(huì)改變制劑溶出特性，依靠設(shè)備完成批量樣品檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)工藝偏差，攔截不合格產(chǎn)品流入市場(chǎng)。針對(duì)緩釋、控釋、腸溶類特殊制劑，溶出檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格，穩(wěn)定的恒溫與攪拌環(huán)境，可完整記錄藥物長時(shí)間釋放過程，判斷制劑是否符合長效、定點(diǎn)釋放的設(shè)計(jì)要求，保障不同批次藥品療效保持穩(wěn)定。
(三)藥檢機(jī)構(gòu)合規(guī)核驗(yàn)工作
各地藥品檢驗(yàn)所、第三方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，需要符合藥典規(guī)范的試驗(yàn)設(shè)備完成藥品抽檢、委托檢測(cè)工作。現(xiàn)行藥典對(duì)溶出試驗(yàn)的溫度、攪拌環(huán)境、設(shè)備機(jī)械結(jié)構(gòu)均有明確規(guī)范，該款設(shè)備的溫控、傳動(dòng)體系貼合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，出具的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用于藥品合規(guī)核查。藥品監(jiān)管部門開展市場(chǎng)抽檢時(shí)，也會(huì)依托同類設(shè)備完成復(fù)核檢測(cè)，以此判斷流通藥品是否符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范醫(yī)藥市場(chǎng)產(chǎn)品質(zhì)量。
四、日常規(guī)范養(yǎng)護(hù)與安全使用要點(diǎn)
設(shè)備長期穩(wěn)定運(yùn)行、數(shù)據(jù)持續(xù)可靠，離不開標(biāo)準(zhǔn)化操作與定期養(yǎng)護(hù)，從開機(jī)到清潔收尾都有對(duì)應(yīng)的注意事項(xiàng)。
通電前必須確認(rèn)供電線路接地完好，無水狀態(tài)下禁止啟動(dòng)溫控加熱功能，否則會(huì)直接損壞內(nèi)部加熱組件；水浴槽水位需高于溶出杯內(nèi)部介質(zhì)液面，水位偏低會(huì)造成杯體受熱不均，改變介質(zhì)溫度，影響檢測(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)度。試驗(yàn)運(yùn)行階段，若水泵積存空氣導(dǎo)致水路停滯，要及時(shí)拆卸管路排氣處理。
試驗(yàn)結(jié)束后，需要及時(shí)排空水浴箱積水，設(shè)備左下方設(shè)有排水管路接口，拔出堵頭、連接配套排水管即可排空積水，清潔完成后復(fù)原管路，避免積水長期留存滋生水垢、腐蝕水路部件。設(shè)備外殼僅能使用清水軟布擦拭，各類有機(jī)溶劑會(huì)腐蝕面板涂層與按鍵，造成操作失靈、外殼老化褪色。每次試驗(yàn)完成后，溶出杯、攪拌槳、轉(zhuǎn)籃都需要用純化水沖洗干凈，晾干后存放，防止藥物殘留結(jié)晶，改變后續(xù)試驗(yàn)流體環(huán)境。長期閑置設(shè)備需要排空全部水路積水，定期開機(jī)短時(shí)運(yùn)行，防止水泵、傳動(dòng)部件銹蝕卡頓。
五、行業(yè)發(fā)展下設(shè)備的實(shí)用價(jià)值
國內(nèi)藥品監(jiān)管體系持續(xù)wan善，仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥品全生命周期質(zhì)量管控相關(guān)政策落地，市場(chǎng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化溶出檢測(cè)設(shè)備需求持續(xù)增長。過去傳統(tǒng)手動(dòng)溶出設(shè)備操作步驟繁瑣，人工抬升機(jī)頭、校準(zhǔn)桿件耗費(fèi)大量時(shí)間，同時(shí)人工操作帶來的誤差較大，同批次樣品檢測(cè)數(shù)據(jù)重復(fù)性較差，難以滿足大批量、高頻率檢測(cè)需求。
自動(dòng)化升降結(jié)構(gòu)的溶出設(shè)備簡化了樣品更換、設(shè)備調(diào)試流程，單人即可獨(dú)立完成多組樣品同步檢測(cè)，提升實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)效率。國內(nèi)儀器廠商持續(xù)優(yōu)化設(shè)備結(jié)構(gòu)與控制系統(tǒng)，在貼合藥典標(biāo)準(zhǔn)的前提下，優(yōu)化人機(jī)操作體驗(yàn)，降低企業(yè)設(shè)備采購與后期運(yùn)維成本，眾多中小型制藥企業(yè)、院校藥劑實(shí)驗(yàn)室、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)，都逐步完成老舊設(shè)備更新，采用自動(dòng)化溶出試驗(yàn)設(shè)備開展日常檢測(cè)工作。
藥物體外溶出試驗(yàn)是連接制劑工藝與臨床用藥安全的重要環(huán)節(jié)，ZRS-6ST自動(dòng)溶出儀依靠穩(wěn)定可控的試驗(yàn)條件，復(fù)刻人體腸胃環(huán)境，用客觀、可重復(fù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)把控藥品內(nèi)在質(zhì)量，無論是新藥研發(fā)創(chuàng)新，還是成品出廠質(zhì)量把關(guān)，都發(fā)揮著穩(wěn)定的試驗(yàn)支撐作用。規(guī)范使用、定期養(yǎng)護(hù)設(shè)備，持續(xù)遵循藥典標(biāo)準(zhǔn)開展溶出試驗(yàn)，能夠持續(xù)輸出有效、合規(guī)的檢測(cè)數(shù)據(jù)，為醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管控提供可靠硬件支撐。
ZRS-6ST自動(dòng)溶出儀的操作方法：
1、開機(jī)前準(zhǔn)備工作：
1.1先在水槽中加入適量純化水至水線標(biāo)志。
1.2插上電源插頭。
2、開機(jī)：
打開機(jī)座右側(cè)的“電源開關(guān)”，開關(guān)內(nèi)指示燈亮，機(jī)頭前面板上的三個(gè)顯示窗均亮：轉(zhuǎn)速顯示“000”；溫度顯示實(shí)際水溫值；“計(jì)時(shí)狀態(tài)指示燈亮”，時(shí)間顯示為“00：00”。
2.1按一次溫控啟/停鍵，其上方的溫控狀態(tài)指示燈亮，水泵啟動(dòng)，數(shù)秒鐘后水浴箱中的水開始循環(huán)流動(dòng)(若未循環(huán)，設(shè)法排除泵內(nèi)空氣或其他障礙)：二分鐘后加熱器啟動(dòng)，水溫開始上升。按一次溫控啟/停鍵，溫控狀態(tài)指示燈滅，加熱器關(guān)斷，水溫停止上升，二分鐘后，水泵關(guān)斷，水浴停止循環(huán)。
2.2按一次轉(zhuǎn)速顯示窗下的轉(zhuǎn)速啟/停鍵，其上方的運(yùn)行狀態(tài)指示燈亮，轉(zhuǎn)桿開始轉(zhuǎn)動(dòng)，顯示窗顯示轉(zhuǎn)速值；同時(shí)，時(shí)間顯示窗中間的兩個(gè)秒信號(hào)指示燈開始閃動(dòng)，時(shí)間顯示開始計(jì)時(shí)。再按一次溫控啟/停鍵，運(yùn)行狀態(tài)指示燈滅，轉(zhuǎn)桿停止，轉(zhuǎn)速顯示000；秒信號(hào)指示燈停止閃動(dòng)，正計(jì)時(shí)也停止。
2.3關(guān)閉電源開關(guān)，所有顯示窗及指示燈均無顯示。
2.4若以上操作及相應(yīng)運(yùn)行狀態(tài)無誤，則儀器安裝合格，可以投入使用了。
3、使用方法
3.1安裝調(diào)整轉(zhuǎn)桿：
3.1.1按照藥典規(guī)定安裝實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)桿(藍(lán)桿、槳桿、小槳桿)。注意離合器不要旋緊。
3.1.2取測(cè)量鉤。將鉤的定高環(huán)(25mm或15mm直徑)逐次防入各個(gè)杯內(nèi)至杯底中心。
3.1.3、垂直向下壓轉(zhuǎn)桿頂端，使網(wǎng)籃底部或漿葉底部接觸測(cè)量鉤的定高環(huán)的頂部，順時(shí)針旋緊離合器上部輪母，使離合器能夾住轉(zhuǎn)桿。然后向上提起轉(zhuǎn)桿，離合器隨同轉(zhuǎn)桿被提起，此時(shí)再用一只手握住離合器下部，另一只手順時(shí)旋緊離合器上部輪母。
3.1.4、垂直向下壓轉(zhuǎn)桿頂端，轉(zhuǎn)桿連同離合器一同下移，直至離合器下部壓住同齒輪為止。此時(shí)，網(wǎng)籃底面或漿葉底部距溶出杯底為藥典規(guī)定高度(25+2mm，小杯法為15+1mm)。
3.2注入溶劑：仰起機(jī)頭，向溶出杯內(nèi)注入所需溶劑，蓋好保溫蓋。(水浴箱內(nèi)循環(huán)水液面高度應(yīng)略高于溶出杯內(nèi)溶劑的液面)。
3.3水浴恒溫控制：
接通電源，打開儀器電源開關(guān)。片刻后，溫度顯示窗即顯示出水浴的實(shí)測(cè)溫度值。
3.3.1按一次△或▽鍵，溫度顯示窗將顯示4秒鐘的上次預(yù)置溫度值，而后重顯實(shí)測(cè)水溫值。
3.3.2、使用△或▽鍵可設(shè)定恒溫水浴的預(yù)置溫度：按一次△或▽鍵，是顯示出上次的預(yù)置溫度，接著每按一次△鍵將增加0.1℃，一直按住該鍵可快速增加；同樣，用▽鍵可使預(yù)置溫度減少。設(shè)定完畢4秒鐘后，顯示窗又重顯當(dāng)前的實(shí)際水溫。
3.3.3每次設(shè)定的預(yù)置溫度將自動(dòng)存儲(chǔ)與機(jī)內(nèi)，以后開機(jī)仍然有效。
3.4、啟動(dòng)/停止恒溫控制
3.4.1、按一次啟/停鍵，“溫控狀態(tài)指示燈”亮，水浴開始循環(huán)；二分鐘后，水溫開始上升，直至達(dá)到預(yù)置溫度，并保持恒定。
3.4.2、再按一次啟/停鍵，“溫控狀態(tài)指示燈”滅，隨即停止加熱；二分鐘后，水浴停止循環(huán)。
3.4.3、在溫控狀態(tài)，也可隨時(shí)檢查或重新設(shè)定預(yù)置溫度。
3.5、轉(zhuǎn)桿轉(zhuǎn)速控制
3.5.1、按鍵用法及顯示窗、狀態(tài)指示燈的顯示方式與3.3“水浴恒溫控制”相同，區(qū)別只是針對(duì)轉(zhuǎn)速控制而言。
3.5.2、另需注意：啟/停鍵同時(shí)也控制時(shí)間控制部分計(jì)時(shí)狀態(tài)/周期狀態(tài)的啟/停；而在定時(shí)狀態(tài)，轉(zhuǎn)桿運(yùn)行狀態(tài)啟/停是判斷定時(shí)關(guān)機(jī)/定時(shí)開機(jī)的依據(jù)。
3.6、時(shí)間控制
時(shí)間狀態(tài)定義及轉(zhuǎn)換：本儀器的計(jì)時(shí)器可分別工作在三種獨(dú)立的工作狀態(tài)。
3.6.1、計(jì)時(shí)狀態(tài)：實(shí)驗(yàn)運(yùn)行時(shí)間累計(jì)，正計(jì)時(shí)顯示方式。方便操作者觀察實(shí)驗(yàn)進(jìn)度。
